發(fā)布時間:2022-05-19 瀏覽次數(shù):372
氟康唑氯化鈉注射液通過一致性評價
2022年5月5日,國家藥品監(jiān)督管理局正式發(fā)布通知,杭州民生藥業(yè)股份有限公司(以下簡稱“杭州民生藥業(yè)”)的1款品種——氟康唑氯化鈉注射液(規(guī)格為100ml:氟康唑0.2g與氯化鈉0.9g)通過一致性評價。
上海博悅作為杭州民生藥業(yè)的長期戰(zhàn)略合作伙伴,為氟康唑氯化鈉注射液的一致性評價提供了全方位的技術(shù)服務(wù),助力該款產(chǎn)品成功過評。
關(guān)于氟康唑氯化鈉注射液
氟康唑氯化鈉注射液(Fluconazole and Sodium Chloride Injection),商品名為Diflucan/大扶康,由Pfizer Holding France公司研制開發(fā)。1990年和2006年分別在美國和日本批準(zhǔn)上市,1992年在我國批準(zhǔn)進(jìn)口。該藥用于治療真菌感染,主要包括隱球菌病、球孢子菌病、侵襲性念珠菌病、粘膜念珠菌病、義齒性口炎等。
氟康唑氯化鈉注射液研發(fā)的初期,項目組首先對參比制劑進(jìn)行了全面的反向工程剖析研究,按照與參比制劑Q1/Q2一致的原則,以基于QbD質(zhì)量源于設(shè)計,產(chǎn)品目標(biāo)質(zhì)量概況(QTPP)和關(guān)鍵質(zhì)量屬性的(CQAs)確認(rèn)和持續(xù)的風(fēng)險評估來開發(fā)仿制制劑,并在杭州民生藥業(yè)的生產(chǎn)車間,一次性順利完成中試放大交接。質(zhì)量研究方面,首先對各國現(xiàn)行版藥典標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行對比分析,同時結(jié)合參比制劑的質(zhì)量、原料藥和仿制制劑的工藝及穩(wěn)定性結(jié)果,采用HPLC、GC、GC-MS/MS、LC-MS/MS、Q-TOF等多種技術(shù)手段對雜質(zhì)進(jìn)行研究,進(jìn)一步完善原料藥和制劑的雜質(zhì)譜,制定更為嚴(yán)格的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn);參考ICH Q3D、USP232233相關(guān)指導(dǎo)原則,采用風(fēng)險評估的理念,結(jié)合氟康唑氯化鈉注射液所用的原輔料、設(shè)備、管路、包材等對可能引入的元素雜質(zhì)進(jìn)行風(fēng)險評估和分析,采用專屬性及靈敏度更高的ICP-MS對元素雜質(zhì)進(jìn)行研究,經(jīng)風(fēng)險評估后制定合理的質(zhì)控策略。另外,根據(jù)法規(guī)要求,對說明書中8種配伍溶液進(jìn)行相容性研究(包括葡萄糖溶液引入的5-羥甲基糠醛),采用GC-MS/MS、LC-MS/MS、ICP-MS等技術(shù)對給藥器具相容性進(jìn)行了研究。最終,通過對仿制制劑的工藝和質(zhì)量全面深入的研究,氟康唑氯化鈉注射液順利通過一致性評價。
氟比洛芬酯原料藥變更申請獲得批準(zhǔn)
近日,上海中西三維藥業(yè)有限公司(以下簡稱“上海中西三維”)的氟比洛芬酯原料藥工藝變更申請獲得批準(zhǔn)。
上海博悅作為上海中西三維的長期戰(zhàn)略合作方,為氟比洛芬酯原料藥的變更申請獲批提供了服務(wù)和技術(shù)支持,助力該款產(chǎn)品成功獲批。
關(guān)于氟比洛芬酯
氟比洛芬酯是一種新型的非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥,是氟比洛芬的前體藥物,用于手術(shù)后及各種癌癥的鎮(zhèn)痛。
根據(jù)《已上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原則(一)》(2008-06-06)、《已上市化學(xué)藥品生產(chǎn)工藝變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則》(2017-08-29)等相關(guān)變更指導(dǎo)原則,同時結(jié)合生產(chǎn)工藝變更計劃,開展了制備工藝補充研究(如起始物料質(zhì)控、工藝參數(shù)制定等)、產(chǎn)品質(zhì)量對比研究(如潛在基因毒性雜質(zhì)評估、部分關(guān)鍵指標(biāo)限度修訂及限度制定依據(jù)等)及穩(wěn)定性考察(如補充工藝變更前后產(chǎn)品穩(wěn)定性及增加穩(wěn)定性考察指標(biāo)等)等。另外,根據(jù)最新申報要求,參考ICH Q3D、USP232233等相關(guān)指導(dǎo)原則,采用ICP-MS對元素雜質(zhì)進(jìn)行研究,經(jīng)風(fēng)險評估后制定合理的質(zhì)控策略;遵照《人用藥品和生物制品包裝用容器密閉系統(tǒng)工業(yè)指南》、《直接接觸藥品的塑料材料指南》、《化學(xué)藥品注射劑與塑料包裝材料相容性研究技術(shù)指導(dǎo)原則(試行)》、《化學(xué)藥品注射劑與藥用玻璃包裝容器相容性研究技術(shù)指導(dǎo)原則(試行)》、《化學(xué)藥品與彈性體密封件相容性研究技術(shù)指導(dǎo)原則(試行)》等國內(nèi)外指導(dǎo)原則進(jìn)行了包材相容性研究,由于氟比洛芬酯為脂溶性液體,針對該產(chǎn)品的包材進(jìn)行可提取物研究,篩選出高風(fēng)險潛在浸出物,并對其進(jìn)行方法學(xué)驗證以及穩(wěn)定性樣品的浸出物研究。通過全面深入的研究及分析,最終保障了項目順利推進(jìn)與成功獲批。
上海博悅團(tuán)隊在此向杭州民生藥業(yè)股份有限公司及上海中西三維藥業(yè)有限公司表示祝賀。
我們始終堅持以“工程思維”開發(fā)“生產(chǎn)工藝”,倡導(dǎo)“工匠精神”,持續(xù)為更多客戶提供高效高質(zhì)量的技術(shù)服務(wù)!